瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日在美國芝加哥舉行的美國心臟學會（AHA）科學會議上公布了心衰藥物Entresto（sacubitril/valsartan）里程碑臨床研究PIONEER-HF的結果。

PIONEER-HF是一項前瞻性、多中心、雙盲、隨機、對照臨床研究，旨在因急性失代償性心力衰竭（ADHF）事件而收住入院且病情穩(wěn)定的射血分數(shù)減低心力衰竭（HFrEF）患者中評估住院期間啟動Entresto治療相對于臨床常用心衰藥物依拉普利（enalapril）的安全性、耐受性和有效性。研究中共入組了881例18歲及以上患者，這些患者平均年齡61歲、射血分數(shù)（EF）≤40%、氨基末端B型利鈉肽前體水平升高（NT-ProBNP≥1600pg/mL或b型鈉尿肽[BNP]≥400pg/mL），不輪其診斷時間和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEi）和/或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）的治療持續(xù)時間。研究中，收住入院患者在病情穩(wěn)定后隨機分配接受每天2次Entresto或依拉普利治療。主要終點是治療第4周和第8周NT-proBNP相對基線的時間平均比例變化。

數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了主要終點，Entresto治療的患者時間平均NT-proBNP水平相對基線下降47%，依那普利治療組降低25%，這轉化為Entresto相對依那普利可帶來29%的具有統(tǒng)計學意義的顯著降幅（95%CI：0.63-0.81，p<0.0001）。此外，在啟動治療后一周內(nèi)，Entresto治療組就觀察到了NT-proBNP顯著降低。值得注意的是，Entresto降低NT-proBNP方面的優(yōu)越性在ADHF收住入院后病情穩(wěn)定的不同HFrEF患者群體中具有一致性，包括那些新診斷的HFrEF患者、未接受ACEi/ARB治療的患者以及非裔美國人。

預先指定的探索性分析顯示，在治療8周期間，與依那普利相比，Entresto將死亡、心衰再住院（住院時間≥24h）、需要植入左心室輔助裝置（LVAD）或列入等待心臟移植名單的復合事件風險顯著降低了46%。該結果主要是由Entresto治療組的患者死亡和再住院減少所驅動。研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，2個治療組嚴重不良事件發(fā)生率相似，均≥0.5%。Entresto可用于降低慢性HFrEF患者（NYHA心功能分級II-IV）CV死亡或HF住院風險。

該研究的首席研究員、耶魯醫(yī)學院心臟病學教授Eric Velazquez評論稱：“這項具有里程碑意義的臨床研究的結果將有助于闡明我們治療入院急性心力衰竭患者的基本方法。根據(jù)該研究結果，一旦確診急性心力衰竭、患者血液動力學穩(wěn)定、并且證實射血分數(shù)低，應立即開始使用Entresto治療，以減少神經(jīng)激素激活并降低出院后心力衰竭再住院的風險。

Entresto是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（NP系統(tǒng)，鈉尿肽系統(tǒng)），同時抑制有害系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)），被認為能夠減少衰竭心臟的應變。Entresto結合了諾華高血壓藥物代文（Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦）和sacubitril，后者是一種腦啡肽酶抑制劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機制，valsartan則是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。

Entresto于2015年7月獲美國FDA批準，用于射血分數(shù)降低的心衰患者，降低心血管死亡和心衰住院風險。Entresto以多種方式作用于心臟的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，被認為是過去20多年來心衰治療領域的一個偉大突破，該藥也是首個在臨床研究中療效顯著超越標準治療藥物依那普利的藥物，而且表現(xiàn)出了更高的安全性，是過去十多年來心臟病學領域最重要的進展之一。

在中國市場，Entresto（諾欣妥）已于2017年7月獲批，用于射血分數(shù)降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的風險。

根據(jù)醫(yī)藥市場調(diào)研機構EvaluatePharma今年5月發(fā)布的報告，Entresto在2017年的全球銷售額為5.07億美元，2024年的全球銷售額預計將達到44.26億美元，預測期間的年復合增長率高達36%，將成為推動諾華未來增長的一款重要產(chǎn)品。